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青蒿素背后的那些ldquo神药rd

来源:外耳道湿疹治疗 时间:2021-8-6

中国文明几千年的进化和积累和现代医学药学并不冲突,充分利用两方面的优势,使中国制药业能够在研发和生产上加速接近欧美制药研发生产巨头的脚步,减少中国老百姓的用药成本,更好的为人类健康服务,是我们每一个中国制药人的光荣使命。

一个迟到的诺贝尔医学奖引爆了国庆节,屠呦呦教授成为了中国科学界的领袖,来自于植物的青蒿素再一次家喻户晓。那么,除了青蒿素,还有哪些划时代的来源于植物特别是中草药的神奇药物呢?今天就重点介绍从植物中得到的四种可持续开发的药物(及其衍生物)——喜树碱,紫杉醇,天麻素和黄连素。

1.喜树碱,衍生消化系统癌症的克星

喜树的喜树果是一味经典的抗癌中药材,其主要成分和功效如下:

喜树果xishuguo

喜果、千丈树、水栗子、天梓树、水桐树。

FructusCamptothecae

珙桐科植物旱莲木的果实

含喜树碱、羟基喜树碱、去氧喜树碱、喜树次碱,尚含桦皮酸及喜果苷。从喜树果中还分离得11-羟基喜树碱、10-甲氧基喜树碱、脱落酸、丁香脂素和β-谷甾醇。喜树的根、茎干、皮、叶和果实一样均含喜树碱,均有抗癌作用。

抗癌,散结,破血化瘀。属活血化瘀药下分类的破血消癥药。

千丈树,喜树碱(CPT),是年由M.E.Wall和M.C.Wani通过有系统的筛选天然物质,进而发现的抗癌药物。它是一种细胞毒性喹啉类生物碱,能抑制DNA拓扑异构酶(TOPOI)。

喜树碱是从产于中国的喜树(喜树,幸福树)浆果和枝叶,树皮等中分离出来的,早期喜树果用于传统中医疗法治疗癌症。喜树碱在初步临床试验中发现有显著的抗癌特性、但同时也有溶解度低以及含有高度的药物不良反应的特性。药物化学家进而利用这些特性开发出了多样的合成喜树碱和各种衍生品,以增加良好的效果并减少不良反应。现今喜树碱衍生物已经是消化系统癌症的重要一二线药物。已经上市药物中,除了喜树碱之外,还有10-羟基喜树碱(主要用于胃癌的治疗),盐酸拓扑替康和盐酸伊立替康。

2.紫杉醇,第一个抗肿瘤重磅炸弹药物

紫杉醇是第一个新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可以使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。紫杉醇是卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗方案药物。同时可用于头颈癌、食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等。其峰值的销售额超过30亿美金/年。

它于年被NIH(美国国家癌症研究所)发现,MonroeE.Wall和MansukhC.Wani从太平洋红豆杉的树皮中分离到了这种物质,并命名为紫杉醇(taxol)。紫杉醇来源于红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。其外观为白色结晶体粉末。在所有红豆杉中,云南红豆杉中紫杉醇含量最高,因此一开始便成为了提取紫杉醇最主要的来源。每十吨原料可以加工1公斤紫杉醇,售价高达上百万美金。

在年到年将近10年时间里,云南红豆杉遭到了毁灭性破坏。分布在滇西横断山区的多万棵红豆杉,绝大部分被剥了皮,正在慢慢死去。年年底,流泪的红豆杉打垮了全球第二大紫杉醇生产供应商--中美合资云南汉德生物技术有限公司。云南省石林县法院作出一审判决:汉德公司犯非法经营罪及走私珍稀植物制品罪,判处罚金人民币万元。另外,该公司多万元现金与实物被判没收。此案被称为中国《野生植物保护条例》实施以来第一大案。由此,紫杉醇的出现对业界的影响力可见一斑。

3.天麻素,慢性病的克星

由于人口寿命的延长,人口老龄化的加剧,预计年中国的65岁以上人口将增加一倍以上接近20%,慢性病的支出在医药费用的比例将显著提高.

这里我们先介绍一下天麻。天麻为兰科植物天麻的干燥块茎,为常用名贵中药,在《神农本草经》中谓其赤箭,言其可“主杀鬼精物,蛊毒恶气”,《药性论》云:可治“语多恍惚,多惊失志”,《开宝本草》言其治“小儿风痛”,具有平肝熄风止痉之功。

天麻tianma

赤箭、木浦、明天麻。

GastrodiaeRhizoma

兰科植物天麻GastrodiaelataBl.的块茎。

平肝息风止痉。属平肝息风药下属分类的息风止痉药。

含天麻苷(天麻素)、微量生物碱、多糖等,另含镍、铬、钡、锰、锌、铜等微量元素。动物试验证明,天麻浸膏及水煎液有镇静、镇痛、抗惊厥作用;天麻多糖有增强实验动物机体非特异性免疫及细胞免疫和抗炎作用。

~年,中科院昆明植物所的周俊(后为中科院院士)、杨雁宾、杨崇仁相继发表天麻及同属植物的化学成分及天麻素合成研究5篇论文,合成的天麻素应用至今,其合成中间体活性更好。该药物此后和昆明制药合作,昆明制药也开创了一个重要的时代。

天麻素为天麻提取物中活性成分含量最高的有效单体,化学名为对羟甲基苯-β-D-毗喃葡萄糖苷,又称天麻苷,具有镇痛、镇静及增加脑血流量,减少脑血流阻力,特别是能增加椎-基底动脉供血,改善迷路动脉等作用,临床用于以下症状的治疗:

脑梗、脑出血、脑外伤后遗症等。

眩晕、头痛、供血不足、癫痫。

眩晕(外伤性、高血压性、药物性眩晕等)、耳鸣、耳聋。

老年性疾病(高血压眩晕等)

各种关节痛等。

各种头痛、神经痛等。

如今随着该品种应用越加广泛,天麻素注射液及其他剂型正按照每年30%-50%的市场增长,目前国内制剂市场已经达到了10亿人民币/年规模,昆明制药是主要的制剂市场的药品生产厂家。

4.黄连素,又一个阿司匹林?

下面说说赫赫有名的黄连。不是每一个中国家庭都知道青蒿素,但几乎每一家都知道黄连素(盐酸小檗碱),这味居家良药是生活的一种必需品。黄连素来源的植物黄连是一种常用中药,最早在《神农本草经》中便有记载,因其根茎呈连珠状而色黄,所以称之为“黄连”。其味入口极苦,有俗语云“哑巴吃黄连,有苦说不出”,即道出了其中滋味。

黄连

黄莲、王连、味连、川连、鸡爪连。

CoptidisRhizoma

毛茛科植物黄连的根茎

清热燥湿、泻火解毒。属清热药下属分类的清热燥湿药。

用量2~5克,煎服。用治湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、黄疸、高热神昏、心火亢盛、血热吐衄、目赤、牙痛、消渴、痈肿疔疮。外用适量,治湿疹、湿疮、耳道流脓。

含小檗碱,并含黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、药根碱等。用核磁共振氢谱法可鉴别黄连的真伪。小檗碱为黄连中主要有效成分。动物试验表明,小檗碱有抗菌、抗病毒及原虫、利胆、抗腹泻、抗炎和抗脑缺血作用。

中医对黄连的认识已经非常久远,但是黄连素的发现却是近年前的事。于年被美国科学家Chevallier和Pelletan首次发现,他们从一种叫XanthoxylonclavaHerculis的黄木树皮中首次获得的黄色晶体。此后经过不断的研究,黄连素终于成为家喻户晓的药物。

黄连素在医学上正在不断地开发新的用途,它可能成为又一个像阿司匹林一样的强大基础药物。虽然在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻,但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用,因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景,日益受到重视。

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